我国乳腺癌每年新增病例约21万,发病增速全球居首,是中国女性发病首位的恶性肿瘤,成为我国女性健康“第一杀手”。其中HER2+乳腺癌占20-30%,因预后较差,一度被称为“最凶险的乳腺癌”。早期抗HER2靶向药物曲妥珠单抗取得的巨大进展使之成为抗HER2治疗的金标准。但近20年的临床经验发现,早期HER2阳性乳腺癌经过曲妥珠单抗治疗后仍有25%的患者面临复发,而2018年底抗HER2新药帕捷特在国内获批,给HER2阳性乳腺癌患者带来了治愈新希望。
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的晚期、新辅助、辅助都取得了出色的疗效,在欧美取得全线适应症,与其联合后的协同互补的作用机制密不可分。众所周知,HER2是HER2阳性乳腺癌的关键驱动因子,是HER2阳性乳腺癌靶向治疗的确切靶点。
HER2存在同源二聚体和异源二聚体两种激活模式,HER2可与自身形成同源二聚体,和HER1、3、4形成异源二聚体。曲妥珠单抗结合胞外结构域IV,阻断HER2与自身体形成同源二聚体,而帕妥珠单抗是第一个抑制HER2异源二聚体形成的大分子单抗,结合胞外结构域II,阻断HER2与其他受体形成异源二聚体。帕捷特和赫赛汀机制互补,通过抑制同源二聚体、异源二聚体形成,进而从源头阻断HER2下游信号传导。此外,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗使ADCC效应叠加,进而强效杀伤肿瘤细胞。
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