ASCEND-8研究受到很多关注,ALK抑制剂及所有TKI药物都需要长期应用,这类药物存在毒性和依从性问题,例如达克替尼ARCHER1050试验中67%左右患者需要调整剂量或者减量。塞瑞替尼前期临床试验中将最大耐受剂量750mg作为标准剂量,较多病人出现胃肠道等不良反应,部分患者依从性受影响而暂停或退出治疗,从而引发研究者进一步思考,为了降低GI发生、提高治疗依从性,对塞瑞替尼的最佳给药方案进行了积极探索。
ASCEND-8研究设计了三组不同给药方案:750mg空腹,600mg随餐和450mg随餐。塞瑞替尼450mg随餐服用与750mg空腹服用具有相似的药代动力学(PK)暴露。最重要的是塞瑞替尼450mg随餐给药方式一线中位PFS经第三方评估已经超过25个月,目前中位PFS尚未达到(25.6个月),是否有可能超过阿来替尼的34.8个月?
我们也很期待试验结果的解答。在降低GI反应的同时,大大提高患者的依从性,做到不间断药物,给患者带来生存获益,这也是医生和患者都希望看到的。大家目前最关注的就是生存数据,如果PFS能够达到或者接近34.8个月,则会是一个有重要意义的数据,患者也多了一个治疗选择。
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