大约20-30%早期乳腺癌患者最终发生转移。越来越多的证据显示,转移是肿瘤的固有特性,肿瘤即便1mm时已然存在转移亚克隆,也就是说转移与肿瘤大小无关,是由肿瘤固有分子生物学特性决定的。理论上讲,HER2分子的确可以维持乳腺癌细胞的干性,且曲妥珠单抗或拉帕替尼等小分子TKI可削弱此干性;HERA研究也显示在不同肿瘤大小亚组中曲妥珠单抗治疗与全体人群获益保持一致,不会因为肿瘤小而获益小。
2018SABCS会议上美国MD Andson癌症中心的Navin教授团队做了关于单细胞测序应用于探究乳腺癌进展方面的研究报告。通过显微激光切割与高通量测序技术的结合,绘制出由单个细胞基因突变谱组成的DCIS及浸润癌的整体基因彩绘图,从而推断出乳腺癌的侵袭转移相关克隆已经存在于DCIS阶段,直观的解释了转移是肿瘤的固有特征,决定转移的突变信息已经存在于肿瘤形成的早期。此项技术的临床转化将成为未来连接乳腺癌基础与临床研究的重要桥梁。尤其是与生物信息技术的结合,对本文所述的HER2阳性pT1micN0高复发风险人群的早期预测价值非常值得期待。
现阶段的临床实践中,除了HER2,综合归纳pT1micN0复发风险高者的特征还包括:激素受体阴性、广泛的DCIS、高组织学分级、实性(Solid)或粉刺(Comedo)型改变、多发微钙化、前哨淋巴结中出现孤立转移细胞团及年轻等。综合考虑以上高危因素与患者心脏毒性、经济负担和收益风险,谨慎实践。
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