过去几十年间慢性淋巴细胞白血病的治疗有了显著的发展，每个十年都达到一个转折点，治疗结局有了显著的改善。60年代，CLL的治疗主要使用烷化剂，苯丁酸氮芥和环磷酰胺，往往只能诱导患者出现一过性的缓解。70至80年代，出现了嘌呤核苷类的药物，之后又出现了嘌呤核苷和烷化剂的联合治疗。2000年初，靶向药物开始出现，显著改善了CLL治疗的结局。
RESONATE-2研究比较了苯丁酸氮芥和伊布替尼在＞65岁患者中的有效性，这些患者没有del（17p）缺失，两种药物治疗均可使得无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率显著提升。在ECOG 1912研究和Alliance研究中，将伊布替尼和FCR方案进行了对比，得到相似的结果。
FCR方案在某些亚型中疗效优越，在一个对FCR方案治疗患者的10年随访研究中，FCR方案在IGHV突变患者疗效优越，10年后PFS率达到49%。伊布替尼+抗CD20单抗较FCR方案可得到更优秀的PFS和OS，但考虑到治疗的经济负担，并非所有患者均应初始伊布替尼治疗。
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