既往广泛期小细胞肺癌的标准一线治疗是铂类(卡铂或顺铂)联合依托泊苷。尽管反应率达60%-65%,但近20多年来的治疗进展有限,效果并不理想,中位总生存期约为10个月。小细胞肺癌具有高突变率,这表明这些肿瘤可能具有免疫原性并且可以对免疫检查点抑制剂起反应。
通过抑制程序性死亡受体配体1(PD-L1)-程序性死亡受体1(PD-1)信号通路增强肿瘤特异性T细胞免疫有望治疗广泛期小细胞肺癌。检查点抑制与细胞毒性化疗联合治疗可能具有协同效应并能提高疗效。IMpower133试验评估了阿特珠单抗联合标准一线化疗(卡铂+依托泊苷)与单纯化疗治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效和安全性。
在中位随访13.9个月时,阿特珠单抗组和安慰剂组分别发生104例(51.7%)和134例(66.3%)死亡。和安慰剂组相比,阿特珠单抗组的中位总生存期(OS)显著延长2个月(12.3个月vs10.3个月,HR,0.70;95% CI,0.54~0.91;P = 0.007),并且1年的总生存率比安慰剂组高出约13个百分点(51.7%vs. 38.2%)。阿特珠单抗组的中位PFS也优于安慰剂组(5.2个月vs4.3个月,HR,0.77;95% CI,0.62~0.96;P = 0.02)。阿特朱单抗组的总生存和无进展生存获益在重要亚组中一致。
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