根据一项临床前研究结果,奥拉帕利(Lynparza)和来那替尼(Nerlynx)联用,可能是治疗化疗耐药性HER2阳性、同源重组缺陷卵巢癌患者的一种新选择。FDA已批准奥拉帕利用于治疗卵巢癌,来那替尼用于早期HER2阳性乳腺癌。乳腺癌模型研究表明,无论BRCA状态如何,HER2的高表达均会使得乳腺癌对PARP抑制剂敏感。因此,研究者评估了奥拉帕利和来那替尼联用在HER2阳性的BRCA野生型卵巢癌细胞系中的疗效。
在体外模型中,奥拉帕利和来那替尼作为单药使用,均能有效抑制原发性卵巢肿瘤细胞系的生长。然而,在HER2阳性卵巢癌细胞系中,来那替尼比奥拉帕利具有更显著的抑癌活性。值得注意的是,在动物体内和体外的单一和联合用药实验中,联合方案在所有4种原发性卵巢癌模型中均表现出协同作用。在动物实验中,与对照组、奥拉帕利组以及来那替尼组相比,联合治疗组总生存期期(OS)显著延长,且无明显副作用。
研究证实了奥拉帕利和来那替尼在HER2过度表达的卵巢癌中的协同作用。这种结合对于化疗耐药性HER2阳性、BRCA野生型卵巢癌患者可能是一种新的治疗方案。
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