免疫疗法在肿瘤治疗领域具有划时代的意义。目前免疫治疗在多种类型肿瘤中表现出不错的抗肿瘤活性,其中最受瞩目的两种免疫检查点抑制剂(ICIs):细胞毒T淋巴细胞抗原CTLA-4抑制剂;程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂已相继被美国FDA批准用于临床治疗。然而大部分患者不可避免地出现免疫耐药情况。
免疫治疗的耐药模式分为三种:1)原发性耐药,即肿瘤对于初始免疫治疗无反应;2)适应性耐药,即肿瘤对于免疫治疗的一种抵抗机制,其中肿瘤被免疫系统识别,但它通过适应免疫攻击来保护自身;3)获得性耐药,即肿瘤最初对免疫治疗有反应,但是一段时间后出现疾病复发或进展。结合“肿瘤免疫编辑”理论,以上三种耐药模式在临床表现上时有交叉,难以分辨。
肿瘤免疫编辑是一个连续动态演变的过程,而这个过程不仅受到肿瘤细胞和免疫微环境的影响,还会受到宿主相关因素的影响。因此免疫治疗的耐药机制主要分为三个方面:肿瘤内部相关耐药机制、肿瘤细胞外部耐药机制和宿主相关因素。
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