目前乳腺癌抗 HER2 治疗药物主要分为两类: 抗体药物(以曲妥珠单抗为代表) 和小分子酪氨酸激酶抑制剂(包括国产吡咯替尼,国际药企研发的拉帕替尼和来那替尼等) 。小分子TKI和单抗药物对HER2通路信号抑制有不同的机制。
有关乳腺癌治疗研究一般按临床进程分为新辅助治疗、术后辅助治疗和晚期解救治疗。吡咯替尼在晚期乳腺癌领域已经完成了I期和II期研究,目前已经获批晚期HER2阳性乳腺癌的一线、二线适应症。新辅助和辅助治疗是未来需要探索的两个重要方向。辅助领域的探索主要有两个重要策略:
在辅助治疗中联合使用不同的有效抗HER2药物以达到更好的疗效,该方案已在APHINITY研究中取得成功的先例,曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗改善了患者预后,而NeoALTTO研究中拉帕替尼却“遭遇滑铁卢”,在现有曲妥珠单抗治疗的基础上增加拉帕替尼未能增加获益。那么曲妥珠单抗联合吡咯替尼会有更好的效果吗?让我们拭目以待。
如果HER2阳性乳腺癌分期较早,疾病负荷也不重,这类患者只需要一个靶向药物就够了。我认为,这种情况下我们可以选择可及性好、口服用药和依从性更好的吡咯替尼去替代经典用药,预计会获得与经典用药相当的疗效。吡咯替尼能否替代经典用药,承担乳腺癌抗HER2辅助治疗的重任还有待临床试验来证实。
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