乐伐替尼(Lenvatinib)由日本卫材株式会社开发的口服多靶点受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂,2015年被美国 FDA 批准上市。乐伐替尼可选择性地抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4),同时,还可以抑制其他与病理性新生血管和癌症进展相关的RTK。
Pembrolizumab(Keytruda)是FDA批准上市的首个人源化PD-1抗体,通过阻断T细胞表面PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2的结合,部分恢复T细胞的功能,利用人体自身免疫系统消灭肿瘤。
2018年,美国FDA曾经授予乐伐替尼+ Keytruda突破性疗法认定,用于治疗晚期或转移性非高度微卫星不稳定性(MSI-H)/精确错配修复(pMMR)子宫内膜癌(EC),患者之前接受过至少一种全身治疗后疾病进展。这是基于KEYNOTE-146中EC队列的中期结果(一项多中心、开放标签、单臂1b/2期试验),评估乐伐替尼+Keytruda组合疗法对多种实体瘤的疗效和安全性,包括非小细胞肺癌、肾细胞癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、 鳞状细胞头颈癌或黑素瘤。
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