复发DLBCL定义为患者达到CR后出现新的病灶为疾病复发。分为早期复发和晚期复发，且这两种复发患者的预后截然不同。目前国际上对早期或晚期复发没有明确定义，有研究倾向于从明确诊断开始的12个月为界限，即小于12月复发为早期复发，大于12月复发为晚期复发。难治DLBCL的定义指患者经过标准一线方案2周期后病情进展、或者4周期后未能达到完全缓解（CR）、或者经过治疗后达到CR但是治疗结束后1年内出现复发。
对于r/r DLBCL患者临床上有多种挽救治疗方案，目前指南多推荐为利妥昔单抗联合标准抗肿瘤药物（R-ICE、R-DHAP、R-GDP）。最佳的化疗方案应在可耐受的毒性范围内获得最明显的缓解，目前尚未出现最佳的挽救方案。对r/r DLBCL治疗原则为评估与前次治疗的时间间隔，选择与一线治疗无交叉耐药药物组成二线方案；评估患者体能状态，通常剂量高于一线治疗方案；开始治疗前评估治疗目标，对有可能进行自体造血干细胞移植患者避免使用损伤干细胞药物。
PARMA研究显示，在前美罗华时代ASCT较传统化疗可显著改善复发患者的EFS和OS，其中5年EFS移植组和非移植组分别为46%和12%；5年OS在移植组和非移植组分别为53%和32%。CORAL临床试验的探索肯定了自体干细胞移植在美罗华时代复发DLBCL治疗中的价值。该研究入组396名患者，3年PFS为37％，R-ICE和R-DHAP组没有显着差异，对于接受ASCT的患者，3年PFS为53％，明显高于未接受ASCT患者。R-CHOP治疗后早期复发的患者预后不佳，仍然需要寻求新药或其他新的治疗方法改善早期复发患者的预后。
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