在免疫治疗方面,既往研究发现,程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子1配体(PD-L1)通路在宫颈癌细胞中异常表达,该通路的激活可以促进恶性肿瘤的免疫逃逸。KEYTRUDA是一种程序性死亡受体-1(PD-1)的阻断剂,从而减少该通路对机体免疫系统的负向调控,减少T细胞凋亡,增强免疫系统杀伤力。
在一项名为KEYNOTE-158的多中心、非随机对照、单盲,多队列的临床试验中,招募了98名化疗中或者化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者,接受每三周一次的KEYTRUDA(200mg)治疗,每9周进行一次评估。
患者平均年龄45岁,92%为宫颈鳞状细胞癌,其中有77名(79%)表达PD-L1(综合阳性评分≥1)的患者,平均随访11.7个月,总体缓解率14.3%的(95% CI:7.4%-24.1%),完全缓解率为2.6%,部分缓解率11.7%。在肿瘤PD-L1表达量低于1的患者中无效。在治疗生效的患者中,91%的患者缓解时间超过半年,尚未达到中位缓解时间。主要基于此项研究,在2019 NCCN的宫颈癌指南中,帕博利珠单抗(KEYTRUDA)被推荐用于化疗中或化疗后疾病进展,且表达PD-L1(综合阳性评分≥1)的复发或者转移性宫颈癌的二线治疗,证据级别是2A级。
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