CAR-T免疫疗法是一种高效的过继细胞疗法的形式,在治疗B细胞急性淋巴细胞白血病或大B细胞淋巴瘤患者所获得的高缓解率已经证明了这一点,并且已经获得FDA批准。目前细胞免疫治疗面临最大的挑战就是准确定义成功癌症治疗的关键特征,包括肿瘤靶抗原。
我们已成功使用针对CD19抗原的CAR,成功实现靶向B细胞恶性肿瘤的治疗,但已发现治疗ALL中疾病复发与抗原丢失相关; 抗原调节方面 – 体现在恶性B细胞表达的CD19和/或CD22抗原丢失或下调 - 使肿瘤逃逸成为一种对CAR-T细胞治疗失败的机制,这也可能是非B细胞恶性肿瘤(包括实体瘤)的问题。
CD22目前正在美国,中国和其他地方进行评估,以治疗此类患者。尽管针对抗原下调的问题,采取组合多抗原靶向的发展策略,确保对每种抗原的有效反应是必不可少的。然而,开发多功能性,多目标的构建体并非易事,且高度依赖于临床前研究来识别具有兼容生物活性同时靶向抗原的共建体,目前来自美国NIH癌症研究中心儿科肿瘤科的Qin, H和同事报道了靶向CD19和CD22的双嵌合抗原受体的临床前研究(Mol. Ther. Oncolyt. 11, 127–137,2018) 。
非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)存在不同的挑战,而目前针对NHL靶抗原的定义尚不明确,但我们最近发表的研究发现CLL已经可以有很好的细胞免疫治疗的标记物。
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