NHL是一类淋巴肿瘤的总称,它是由于淋巴细胞癌变而导致的恶性癌症。其中B细胞淋巴瘤(BCL)占NHL的大多数(>85%),其它癌症源于T细胞或者天然杀伤细胞的癌变。NHL通常被划分为疾病进展缓慢的惰性NHL(iNHL),和疾病进展迅速的侵袭性NHL(aNHL)。滤泡性淋巴瘤(FL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的惰性和侵袭性淋巴瘤亚型,它们分别占NHL患者总数的1/5和1/3。
目前治疗NHL的指南推荐使用抗CD20靶向疗法——主要是罗氏的Rituxan(rituximab)或Gazyva(obinutuzumab,只适用于治疗FL)与化疗联用,作为一线治疗选择。大多数NHL亚型患者对一线疗法的反应率很高(DLBCL80%;FL90%),三年无进展生存率达到70%左右。然而很多患者会出现癌症复发。对复发/难治性NHL(R/RNHL)患者的治疗仍然是一个重大挑战。通常的疗法是抗CD20抗体和更高剂量的化疗,对于那些无法耐受高剂量化疗的患者来说,使用免疫调节药物与rituximab相结合是一种治疗选择。有些患者可以通过接受自体干细胞移植来导致长期缓解。
最近,多款创新药物也获得批准治疗R/RNHL,其中包括靶向CD30的抗体偶联药物(ADC)brentuximabvedotin(SeattleGenetics);两款布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂——伊布替尼ibrutinib(杨森/艾伯维)和acalabrutinib(阿斯利康);三款PI3Kγ/δ抑制剂——idelalisib(吉利德科学),copanlisib(拜耳),duvelisib(VerastemOncology)。FDA也批准默沙东的Keytruda(pembrolizumab)治疗R/R原发性纵隔大B细胞淋巴瘤。
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