随着IL-6单抗、JAK抑制剂、IL12、23单抗、IL-17A单抗等重磅药物在自身免疫市场的强势崛起,慢慢打破了TNF-α单抗一支独大的现状。而且这些药物增长迅猛,都颇具重磅药的气质。17年非TNF-α抑制剂市场占比为26.1%,预计到2022年有望达到35-40%左右的水平。我们以自身免疫市场最常见的类风湿性关节炎(RA)、银屑病为例来看TNF-α单抗面临的竞争问题。
RA市场中,TNF-α抑制剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。不过大多抗TNF-α药物须与甲氨蝶呤联用才能获得更好的疗效,但部分患者对甲氨蝶呤却不耐受,不能显著改善患者症状。罗氏的IL-6单抗(托珠单抗)不需要联合甲氨蝶呤,可用于治疗一种或更多TNF-α拮抗剂治疗反应不佳的中度至严重-类风湿性关节炎成年患者,弥补了TNF-α抑制剂上述问题的空缺。而RA冉冉升起的小分子JAK抑制剂无疑又给了TNF-α抑制剂当头一棒。相比于TNF-α抑制剂的静脉给药,JAK抑制剂最大的优势在于患者依从性高,价格上也更有优势。第二个JAK抑制剂巴瑞克替尼更是在头对头临床研究中打败阿达木单抗,成为了RA不容忽视的重磅药物。
而在银屑病市场中,TNF-α抑制剂相比于众多白介素抑制剂临床疗效不占优。伴随着IL12、23单抗(乌司奴单抗)、IL-17A单抗(苏金单抗)、IL-23单抗(guselkumab)的相继上市,TNF-α抑制剂无疑已经难以维持在银屑病的优势。
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