伊布替尼Ibrutinib是布鲁顿酪氨酸激酶(Brutonstyrosinekinase,BTK)抑制剂,已被FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病、和套细胞淋巴瘤,并被广泛用于治疗B淋巴细胞恶性肿瘤。Ibrutinib与CD19CAR-T细胞联合使用在临床前和早期临床研究中显示出良好的效果。
长期Ibrutinib治疗慢性淋巴细胞白血病控制原发病的同时,修复自体T细胞的缺陷,降低患者T细胞中PD-1的表达水平。我们中心一例外周血PD-1高表达(82.95%)的复发弥漫大B细胞淋巴瘤患者,首次CD19CAR-T细胞失败,后伊布替尼维持治疗14个月后,PD-1表达明显下降(42.50%),因疾病进展而再次接受CD19CAR-T细胞治疗,患者获得完全缓解;
且伊布替尼治疗后的CAR-T细胞在体内扩增及细胞因子分泌水平明显提高(图6)。进而Raji细胞成瘤小鼠体内证实,14个月的伊布替尼治疗后患者CAR-T细胞功能明显提高,而与短时间联合伊布替尼与否相关性无统计学意义。
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