在很久以来,肝细胞癌治疗的靶向药物选择有很大的局限性,长期以来肝细胞癌的靶向治疗方案只有索拉非尼,也就是我们熟悉的多吉美。多吉美是全球第一个用于肝细胞癌治疗的靶向药物。它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长,被FDA批准用于治疗晚期原发性肝癌的一线用药。
不过,索拉非尼效果并不理性,耐药时间较短且副作用较大,平均只能延长肝癌患者2.8个月左右的生存时间。目前批准适应症1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。推荐剂量,索拉非尼的剂量为每次400mg(2×200mg)、每日2次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
乐伐替尼也是治疗肝癌的一线靶向药,用于既往未接受过全身系统治疗的晚期肝癌患者,靶点包括有VEGFR1/2/3、PDGFR-α、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。在药物设计上,乐伐替尼与索拉非尼都能抗血管生成,但乐伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强,副作用也更少。而且,中国是一个乙肝大国,乙肝(HBV)感染引起的肝癌占总病例的90%以上。而乐伐替尼对HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼,更适合中国的肝癌患者。
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