近年来,帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼等新靶向治疗药物的先后上市为晚期HER-2阳性乳腺癌提供了更多选择,也带来了双靶联合治疗的全新诊治模式。曲妥珠单抗虽极大改善了HER-2阳性早期乳腺癌患者预后,但仍有30%左右患者出现复发和死亡,抗HER-2辅助治疗仍有待强化。NeoALLTO、NeoSphere、TRYPHAENA以及KRISTINE等研究均提示HER-2阳性早期乳腺癌新辅助双靶向治疗具有更高的病理缓解率。
APHINITY研究则进一步将曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案引入辅助治疗阶段,并获得阳性结果,证实在化疗和曲妥珠单抗治标准治疗基础上联合帕妥珠单抗,可以进一步降低浸润性复发风险达19%。
亚组分析显示,淋巴结阳性、HR阴性患者从双靶向治疗中获益更多。此外,ExteNET研究结果证实曲妥珠单抗1年治疗后序贯1年来那替尼治疗可以进一步改善iDFS(90.2% vs. 87.7%, Δ2.5%,p = 0.008),且HR阳性患者获益更明显。
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