双靶治疗在新辅助、辅助和晚期一线解救治疗中都非常受重视，我们已经进入后赫赛汀时代，新的靶向药物不断涌现，目前单靶抗HER2治疗已经不是主流。从理论上来说，联合靶向胞外和胞内的两个有效药物会达到更好的疗效，在晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗领域，小分子TKI联合大分子单抗的双靶策略还在探索中。吡咯替尼联合曲妥珠单抗，胞内胞外双重抑制HER2信号通路能否取得好的疗效，我们期待研究数据的证实。
CLEOPATRA研究确实是HER2阳性晚期乳腺癌的里程碑式研究，研究中达到目前最长的56.5个月的总生存，优于目前报道的其他类型包括HR阳性晚期乳腺癌的数据，其得到如此好的数据得益于双靶治疗，曲妥珠单抗结合胞外域IV段抑制HER2激活，帕妥珠单抗结合胞外域II段抑制二聚体的形成，二者联合起到协同作用。
吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，其机制是泛-ErbB受体的、小分子、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。与曲妥珠单抗相比，吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶区，全面阻断包括曲妥珠单抗无法阻断的HER2异源二聚体在内的所有二聚体下游通路，具有全能、强效的抗肿瘤作用。部分HER2阳性细胞可能存在胞外域p95截断或MUC4高表达从而影响曲妥珠单抗疗效，而此时如果联合吡咯替尼可解决这一难题，起到较为理想的协同作用。
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