EGFR靶向药最初在肺癌中虽然成功上市,但其实效果很一般。根本原因,就是因为研究者没有筛选患者,没有检测基因突变,结果整体只有10%左右患者响应,怎么看都不是特别好的药。
直到后来,中国的莫树锦教授、吴一龙教授等人牵头的IPASS临床试验才证明,原来真正响应EGFR靶向药的,是具有特定的EGFR突变(19号外显子缺失或21号外显子突变)的非小细胞肺癌患者,客观有效率高达70%以上。这种特征在中国不吸烟患者中比例较高,很快这类靶向药就成为了他们的救命药。
什么样的患者比较容易携带c-MET的这种突变,可能从靶向药获益呢?首先,EGFR和ALK都没有突变的患者,最值得关注c-MET或RET这样的新靶向药。
c-MET突变的肺癌患者通常没有EGFR或ALK突变。这种现象专业上叫做“致癌基因互斥”,也就是说一个特定的癌细胞通常只有一个强大的致癌基因,不会同时有两个。临床研究中,发现c-MET突变的肺癌患者还有一些特点值得关注。男性较多,岁数偏大,平均接近70岁。吸烟者比例约为50%这两点和大家熟知的携带EGFR或ALK突变的患者非常不同。
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