蛋白酶体抑制剂(PI)是多发性骨髓瘤(MM)治疗的关键,无论是NCCN指南、Mayo Clinic指南还是我们中国的治疗共识,都将蛋白酶体抑制剂作为多发性骨髓瘤治疗的基石性药物(无论标危或高危)。
目前可用的蛋白酶体抑制剂主要是硼替佐米(万珂),卡非佐米,以及伊沙佐米(恩莱瑞),那这三种蛋白酶体究竟哪一种效果更好呢?遗憾的是目前并没有头对头的临床研究,最近知名化学生物杂志"Cell Chemical Biology"对目前可用PI进行了体外实验,尝试从另一个角度来一次头对头的碰撞,让我们针对我国现有的蛋白酶体抑制剂来看看结果。
三种PI都能选择性抑制20S蛋白酶体上的β5亚基,当剂量累积上升时,会产生共抑制状态,这种状态有利于对MM细胞毒性的产生,其中硼替佐米/伊沙佐米为共抑制β5c/i和β1c/i亚基,卡非佐米共抑制β5c/i和β2c/i亚基。
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