为何HER2基因20号外显子插入突变如此耐药难治呢？临床前试验研究发现，HER2基因第20号外显子插入突变的碳螺旋结构导致结合位点向内移位，导致传统的酪氨酸激酶抑制剂难以与其结合而发挥作用，且 HER2插入突变发生后，会激活下游信号转导通路，激活后的细胞会不断增殖、生长分化。
2018年，第19届世界肺癌大会上报道了新型不可逆泛HER基因抑制剂—Poziotinib (波齐替尼)，由于其分子结构特殊，可以克服HER2基因20号外显子的插入结合位点，从而发挥显著抗肿瘤作用。
II期研究数据表明波齐替尼治疗HER2基因20号外显子插入突变的肺癌客观有效率约50%，中位PFS为5.1个月。在后续体外细胞试验中发现，与临床上其它靶向药物相比，波齐替尼杀伤EGFR及HER2 基因第20号外显子插入突变型细胞所需的药物浓度是最低的，可以强效抑制此类插入突变型肿瘤生长。
目前关于波齐替尼的II期临床试验正在美国MD.Anderson癌症研究中心进行。无论从客观缓解率还是中位无进展生存期来看，波齐替尼作为一种全新、不可逆的HER家族抑制剂，要远远超过目前临床上获批的各种酪氨酸激酶抑制剂。
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