曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗,无论是客观有效率还是中位无进展时间都要差于单纯化疗。所以目前认为曲妥珠单抗在肺癌里治疗HER2突变无明显临床获益。然而在化疗进展复发的患者中使用曲妥珠单抗联合紫杉醇,在个别病案中也见到了疗效,因此曲妥珠单抗是否可应用于HER2突变的肺癌患者,有待进一步研究。
对于HER2突变的非小细胞肺癌患者使用曲妥珠单抗前,一定要做好分子标志物的选择,此标志物不再是乳腺癌里常用的HER2蛋白免疫组化检测或FISH检测,因在肺癌里最常见的HER2突变形式是插入突变、点突变。TDM-1,作为一种新型的抗HER2的大分子抗体偶联药物,在肺癌中展现出较好的疗效。
TDM-1的II期篮子试验中,18例HER2突变患者,单药TDM-1治疗的有效率能达到44%,中位无进展生存期为5个月,且无论是HER2的插入突变还是点突变,都有部分缓解;39%患者虽然没有达到部分缓解,但是一直保持病情稳定。此外,TDM-1的副反应是相对可控的,主要是轻度药物输注反应、肝脏转氨酶升高、疲乏和血小板减少症。
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