在今年AACR大会上,多位专家针对“Manipulating the Immune System in Cancer Therapy”主题开展了系列演讲;迄今CAR-T细胞疗法已被FDA批准用于治疗某些患有非霍奇金淋巴瘤和白血病的患者。过继性细胞免疫治疗包含肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)过继疗法、T细胞受体基因修饰T细胞(TCR-T)治疗以及嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)治疗。
其中CAR-T在临床的应用最广泛。CAR-T相比传统免疫化疗的优势在于其体外修饰扩增回输T细胞,大幅度提高T细胞的抗肿瘤效能,绕开传统MHC-I-CD28的结合模式,特异性的结合肿瘤细胞表面抗原,从而发挥抗肿瘤作用,有效率高,可最大程度的减少微小残留病灶,达到根治目的。CD19 CAR-T在ALL和CLL治疗中,都取得了令人鼓舞的疗效,CR率高达60-90%,ZUMA-15研究采用CD19 CAR-T(Yescarta)治疗119例DLBCL,有效率高达82%,CR率达58%,2019年公布的2年长期随访结果显示,肿瘤中位持续缓解时间为11.1月,中位PFS(mPFS) 5个月,mOS尚未达到,3级以上的细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统不良反应(NE)的发生率分别为13%和28%。
将ZUMA-1研究结果与Yescarta真实世界的数据对比,显示两者疗效相当,但在不良反应上,真实世界激素及IL6抗体使用更加频繁,CRS发生率更低。在JULIE6研究中,93名DLBCL患者接受了Kymriah回输治疗,总有效率为52%,其中40%为CR。患者的总体mOS为12个月,获得CR的患者1年OS为90%,而整体的1年OS 为49%,22%的患者出现了≥3级的CRS,3级以上AE发生率为34%。初步数据显示Yescarta疗效稍优于Kymriah,经过长期大量的应用,CAR-T相关的严重CRS经积极处理大部分能够恢复正常,目前亟待解决的是如何提高CAR-T的临床疗效。
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