2017 年 ASCO 会议报道了PARP抑制剂奥拉帕利用于转移性乳腺癌患者的 Ⅲ 期临床试验结果。PARP 是 DNA 单链断裂进行有效修复必需的物质。当 PARP 抑制剂与 DNA 相关的 PARP 活性位点结合,抑制其酶活性,同时将其捕获在 DNA 上,从而阻滞修复。当复制叉遇到 PARP DNA 复合物时,这也引起 DNA 双链断裂的形成。
该研究纳入 302 例 gBRCAmut 转移性激素受体阳性或 TNBC 患者,入组患者前期最多接受两线化疗,激素受体阳性乳腺癌患者至少接受 1 个疗程内分泌治疗并在内分泌治疗期间进展。研究结果显示,奥拉帕利组与标准化疗组相比降低了 gBRCAmut 乳腺癌 42%的疾病进展风险,无进展生存期延长约 2.8 个月。
奥拉帕利组客观缓解率达 59.9%,显著高于化疗组(59.9% vs 28.8%)。同时与对照组相比健康相关生活质量更好。2018 年 1 月美国食品药品管理局批准了用于治疗携带 BRCA 基因突变的 HER-2 阴性的转移性乳腺癌的治疗。
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