胃肠间质瘤是一种消化道肿瘤,常用治疗的靶向药物有伊马替尼等,但一些患者在使用伊马替尼治疗后会出现治疗失败或者耐药的情况,这时候就可以换用其它靶向药物。手术是局限性GIST的主要治疗手段,而对于转移复发或不可切除的GIST,则以全身治疗为主,但GIST对化疗不敏感,伊马替尼的问世,开启了GIST的靶向治疗时代,改善了大多数患者长期以来治疗困难的局面。
但伊马替尼的应用也带来了新的问题,即伊马替尼耐药之后如何处理?过去10多年间,业界进行了诸多探索,截至目前,除伊马尼外,又上市了两个新药——舒尼替尼和瑞戈非尼,这两个药物可在一定程度上克服伊马替尼耐药。伊马替尼的耐药机制包括一些外显子突变,舒尼替尼和瑞戈非尼则分别有自身的一些优势,能够克服伊马替尼耐药后的基因突变。
对于伊马替尼耐药的患者,首先需要探寻其耐药机制,根据耐药机制选择不同的药物。伊马替尼耐药的最常见耐药机制是继发基因突变,即在原来基因突变的基础上,出现一个新的基因突变,我们可以根据新出现的基因突变,选择后续的药物。常见继发突变包括外显子13和外显子17突变,外显子13突变患者首选舒尼替尼,研究证明该类患者对舒尼替尼治疗最为敏感,2017版《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》中,舒尼替尼作为二线治疗推荐,用于伊马替尼治疗进展或不耐受的GIST
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