在过去的几十年中,晚期胃癌(AGC)患者的预后有了很大改善,主要是因为早期诊断、良好的手术和更好的辅助治疗。然而,仍有许多患者出现转移或复发性疾病。细胞毒性化疗有了一定的改善。有两种靶向药物被证明是有效的:trastuzumab(曲妥珠单抗,一种人源化抗HER2抗体)和ramucirumab(雷莫卢单抗,一种抗血管内皮生长因子受体抗体)。
近年来免疫检测点抑制剂正在火热进行中。伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体,作为一线化疗后的维持治疗的随机2期研究正在进行。虽然初步结果为阴性,但部分患者取得了无进展生存期延长。帕博利珠单抗是一种抗PD-1抗体,最初在39例PD-L1阳性晚期胃癌患者中进行了试验,获得ORR为22.2%,平均生存期为11.4个月。随后,对259名患者进行了帕博利珠单抗三线治疗的临床试验,其ORR为11.2%,总生存期为5.5个月。在PD-L1阳性患者中,ORR为16%;在PD-L1阴性患者中为6%。另一种抗PD-1抗体纳武单抗作为三线治疗的3期临床研究也正在进行中,初步结果显示与安慰剂相比,总生存期分别为5.26个月和4.14个月。
在联合用药方面,帕博利珠单抗联合化疗,在一项小型探索性研究中ORR为60%,目前有好几项免疫联合化疗的3期研究也在进行中,这些研究的结果有待公布。在免疫联合靶向治疗方面,值得一提的是,2019 ASCO GI公布的一项帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗一线治疗的2期研究取得了喜人数据,ORR达到87%,DCR为100%,(中位随访6.6个月)1年OS率达到了76%。对于HER2阳性的晚期患者,抗HER2联合免疫检查点抑制剂的一线治疗方案非常令人期待。
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