对于EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌,更积极地推荐患者一线治疗使用第三代EGFR-TKI奥希替尼。关于脑转移这一特殊亚群,FLAURA研究已经证实,相比第一代EGFR-TKI,脑转移人群接受第三代TKI奥希替尼治疗获益与总人群一致,无进展生存(PFS)的HR分别为0.47和0.46,所以第三代TKI奥希替尼对所有人群均适用。目前,不论是奥希替尼的FLAURA研究,还是第一代TKI的研究,基线脑转移患者的PFS均比无脑转移患者的PFS短。广东省人民医院吴一龙教授团队的研究显示,脑转移灶最先进展可能是PFS缩短的主要原因,因此,如果在全身EGFR-TKI治疗的基础上给予局部治疗,有可能延长脑转移灶进展时间,从而提高总生存时间(OS)。
目前的问题是什么时候进行放疗?临床实践经验与指南不同,未按照症状选择放疗,而是按照脑转移灶是否适合局部放射治疗从而决定是否进行放疗。对于EGFR敏感突变患者,第三代TKI奥希替尼的脑部病灶反应率接近70%,全脑放疗的反应率也不过如此。
如果患者脑部出现非常多转移灶,此时立体定向放射技术无法实施时,推迟这部分患者进行脑部放疗,单纯采用第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗,同时如果加入全脑放疗,又对患者生活质量的影响非常大。但对于可实施立体定向放射治疗的患者,因对脑部损伤或生活质量影响很小,所以建议要早加入放疗。ALK阳性、适合立体定向放射治疗的非小细胞肺癌患者,按照放疗和未放疗分为两组,未放疗患者绝大多数都进展为广泛性脑转移,而放疗患者发生再发脑转移和再发多发脑转移的概率较低,提示脑转移较少时放疗干预,有较好的局部控制率。
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