肺癌EGFR突变新药达可替尼在中国获批上市

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肿瘤精准治疗的“典范”，其中又以表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为代表，为了使患者获得最理想的生存获益，新药研发的脚步从未停止。5月15日，EGFR-TKI新成员达可替尼在中国获批上市，这是首个为EGFR突变NSCLC提供临床意义OS改善的EGFR-TKI，TKI类药物“群雄逐鹿”的时代来临。除了EGFR，间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1等治疗靶点也陆续受到关注。针对这些靶点，我们有哪些“武器”？

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是NSCLC的驱动基因类型之一，发生率在5%左右。随着分子检测技术的进步，ROS1、c-MET、HER2、BRAF等少见驱动基因得以被识别，并进行相关的基础与临床研究。

　　首先以ALK为例，相比标准含铂双药化疗，ALK-TKI能显著改善患者的生存期。从第一代ALK-TKI克唑替尼，第二代色瑞替尼、艾乐替尼，再到第三代劳拉替尼，新药不断涌现，丰富了用药选择。同时，也给临床医生新的挑战，即如何制定出最合理的全程管理方案，从而为患者带来最长的生存获益。近期，有两项真实世界研究数据显示，一线克唑替尼，进展后序贯新一代ALK-TKI，患者的中位总生存期（OS）达到7年左右，让晚期NSCLC的治疗成为“慢病管理”似乎已经实现。

　　再说到ROS1，吴一龙教授团队牵头的OO12-01研究结果显示，针对ROS1重排阳性且ALK重排阴性的晚期NSCLC患者，克唑替尼治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）接近16个月，而传统化疗组的中位PFS只有6~8个月，我院中心也参与了此项研究。目前面临的问题是，如果克唑替尼出现耐药，后续应如何治疗。

　　而针对HER2、c-MET、BRAF等驱动基因，由于少见，因此研究数据尚不成熟。例如c-MET基因，一方面，c-MET与配体HGF结合，能激活PI3K-AKT等多个信号传导通路，参与肿瘤的侵袭和转移；另一方面，c-MET亦可不依赖HGF实现信号通路激活，包括MET扩增、MET过表达、突变等，期待更多信息的完善。

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