晚期肾癌的一线靶向药物中,舒尼替尼、培唑帕尼的中位PFS在1年左右,客观缓解率(ORR)在30%左右。从同类研究中,已经发现抗血管生成治疗联合免疫治疗协同发挥作用的倾向,如帕博利珠单抗联合乐伐替尼的ORR超过70%,由此推测安罗替尼联合抗程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白-配体1(PD-1/PD-L1)免疫治疗用于晚期肾癌可能得到类似结果。
抗血管生成药物可以通过改善肿瘤微环境,增加T细胞浸润,提高抗PD-1/PD-L1免疫治疗的疗效。PD-1/PD-L1单抗的作用特点是疗效维持时间较长,不仅能提高ORR,还可以延长PFS和OS;而血管靶向药物的作用特点是起效快,可使“冷肿瘤”变成“热肿瘤”,两者联合应用前景广阔。
总体上我们期待安罗替尼在晚期肾癌进一步开展联合治疗相关研究,一方面与药物联合,另一方面与包括放疗、微创射频消融、粒子植入在内的局部治疗手段联合。其中,与免疫检查点抑制剂联合应用展现了较好的前景,包括免疫单药(PD-1/PD-L1)联合,或免疫双药[PD-1/PD-L1+细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)]联合。
既往,靶向药物与免疫检查点抑制剂联合应用的临床研究提前终止,往往是由于出现严重的毒副反应;而安罗替尼在安全性方面更具优势,患者耐受性更强,相对来说有更大的联合应用空间。期待安罗替尼在晚期肾癌方面,未来能有更多的临床研究开展,为更多的癌症患者解除痛苦,延长生命。与其他实体肿瘤不同,肾细胞癌的血供特别丰富,所以其主要的治疗靶点是抗肿瘤血管生成。肾细胞癌对化疗敏感性很差,化疗几乎无效,不作为常规推荐;与恶性黑色素瘤相似,肾细胞癌免疫原性较强,对免疫治疗比较敏感,免疫治疗和生物治疗在肾细胞癌有较好的应用前景;但是目前的主流就是抗血管生成药物。
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