在针对每一位患有转移性结直肠癌的患者都必须进行基因检测,来确定病情在如何转变,因为检测之后的信息结果会预测后期的治疗方式,例如HER2扩增提示抗EGFR治疗耐药。
MSI,BRAF,KRAS,NRAS,RAS,HER2,NTRK。目前可实现治疗的靶点和靶向药物: VEGF:贝伐珠单抗、阿帕西普;VEGFR:雷莫芦单抗、瑞戈菲尼、呋喹替尼;EGFR:西妥昔单抗,帕尼单抗;PD-1/PDL-1:帕姆单抗、纳武单抗;CTLA-4:易普利单抗;BRAF:维莫非尼;NTRK:拉罗替尼
截止目前国内外已经获得批准的结直肠癌靶向及免疫治疗药物列表:
贝伐珠单抗在中国的适应症为:转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。曲妥珠单抗在中国的适应症为:HER2 阳性的转移性乳腺癌,HER2 阳性的早期乳腺癌,HER2 阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。帕妥珠单抗在中国的适应症为:本品适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。Nivolumab在中国的适应症为:表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
瑞戈非尼在中国的适应症为:既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者。Durvalumab,Tremelimumab,Ipilimumab,lapatinib尚未在中国上市。
结直肠靶向治疗方案:
1
Kras阴性结直肠癌靶向治疗
KRAS 野生型结肠癌选择靶向联合化疗是标准的一线治疗方法,那么选择何种化疗方案呢?选择某种靶向药的同时,建议选择相应 OS 较长的化疗方案,即西妥昔单抗更宜联合 FOLFOX,贝伐珠单抗更宜联合 FOLFIRI。具体选择哪种方案,需结合临床具体分析:如有治愈希望,一般首选西妥昔单抗联合化疗,因为西妥昔单抗的近期客观有效率高于贝伐珠单抗;而晚期不可治愈的患者,可一线使用贝伐珠单抗联合化疗,后续选择西妥昔单抗或帕尼单抗。
2
Kras阳性结直肠癌的治疗
转移性的结肠癌中的检测必需包括 KRAS 和 NRAS 的 RAS,因为在KRAS可以显示状态,如果在条件允许的情况下,KRAS 除外显子 2 的其他外显子和 NRAS 突变状态都需明确。治疗结肠癌的药物贝伐珠单抗可以联用化疗的方式为患者带来一定的治愈机率。KRAS 突变或 NRAS 突变的患者不应使用西妥昔单抗或者帕尼单抗。
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