肺癌现在已经是全世界发病率和死亡率最高的得恶性肿瘤,然而非小细胞肺癌已经占全部肺癌的80%以上,在目前非小细胞肺癌最高的发病率是腺癌。因为腺癌基因突变,其中也包括EGFR、ALK、ROS1突变。这些都是针对基因使用的靶向药物,现在的治疗方式跟以前相比较的话现在的化疗方式已经有明显的改善,因为靶向药物的治疗基因的有效机率在70%左右,明显有了改善。使用化疗的方式副作用较小,并且还能改善患者群体的生活质量。
有人说,“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右,而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变,相比泰国、越南等国家,我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是:女性,中年,无吸烟史,非小细胞腺癌。EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上,其中19号外显子19缺失突变(19del)约占45%,21号外显子的L858R点突变占40%,这两种突变被称为常见突变(敏感突变)。其他的突变EGFR(G719X、S768I、L861Q)等被称为罕见突变。
EGFR是一种跨膜受体,与细胞增殖、转移和凋亡等多种信号传导通路有关。我国肺腺癌患者 EGFR 基因敏感突变阳性率在 50% 左右。 EGFR 突变主要包括 4 种类型:外显子 19 缺失突变、外显子 21 点突变、外显子 18 点突变和外显子 20 插入突变。最常见的 EGFR 突变为外显子 19 LREA 缺失和外显子 21 L858R 突变,二者均会导致酪氨酸激酶结构域活化。外显子 20 的 T790M 突变与 EGFR-TKI 获得性耐药有关,还有许多类型的突变临床意义尚不明确。
EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路,遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR(G719X、S768I、L861Q)罕见突变的患者,二代靶向药阿法替尼疗效更优。
现在有些患者会盲吃一些药物,其实盲吃药物不仅浪费钱而且还浪费治疗的时间。EGFR基因检测的方法包括抽血检测的方式就可以准确检测出患者EGFR的突变类型。
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