肺癌现在已经是中国发病率最高的发病率和致死率最高的疾病,肺癌的产生大多都是由于空气的污染影响的。在我国肺癌已经是发病率已居全球肺癌发病率和死亡率的第一位。然而非小细胞癌是在肺癌中最为常见的组织学类,约占总体的80%以上。
治疗这种疾病具有代表性的靶向药物是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)。这些T K I s可以使带有EGFR突变和ALK融合基因的非小细胞肺癌患者获得很好的疗效。但这些靶向药物目前最让人头疼的是几乎所有的TKIs在初始治疗后9~12个月都会出现耐药问题。
临床发现ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因突变存在多种癌症中。从非常罕见的癌症,如神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤等到较为普遍的卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌、非小细胞肺癌等等。突变形式也是多种的,包括基因融合,点突变及表达过量。在ALK基因突变中,ALK基因发生重排与其他基因融合在肺癌中最常见。当然,在所有突变中频率最高的还是EGFR基因突变。
克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂,它可以抑制c-Met激酶,破坏c-Met的信号转导通路,进而抑制ALK融合基因,达到抑制肿瘤细胞生长的效果。ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的突变频率约为3%-7%,其中不吸烟的年轻腺癌患者居多(不抽烟真的很重要!)。这个基因突变通常与EGFR或KRAS突变相排斥。
克唑替尼的治疗对象是亚型NSCLC患者,其在治疗缓解病情的几率在60%左右,无进展生存期(PFS)达8个月-10个月,总生存期(OS)均显著延长。
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