在中国肝癌四高发率的国家,每一年肝病的新增的机率都占有在全球50%以上,其中80%以上都是患有肝细胞癌,5年总体生存率为10%左右。根据现在医疗行业的发展,手术切除是肝癌唯一根治性手段。如果在早期没有其他特异性的症状患者一旦确诊,一般已发展为中晚期错过了最佳的手术切除时间,即使能进行手术切除,术后复发和转移率高达60%以上。
除了传统的化疗,肝癌的全身治疗还有靶向治疗和免疫治疗,特别是PD-1/PD-L1抑制剂。肝癌患者不仅有已获批上市的药物可用,如索拉非尼、仑伐替尼、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等,还有更多新选择。2019 美国临床肿瘤学会(ASCO)公布了多项PD-1/PD-L1抗体联合化疗或靶向药物治疗HCC的最新临床数据,疗效可期。首先介绍已经获批上市的药物及主要疗效数据,包含5种靶向药物,2种PD-1单抗。
一线靶向治疗
索拉非尼
2007年,索拉非尼被确立为晚期肝癌的一线标准治疗。Ⅲ期临床试验SHARP研究结果显示,索拉非尼相比于安慰剂可显著延长晚期肝癌患者的中位总生存期(mOS)(10.7个月vs 7.9个月)、提高1年总生存率(44% vs 33%)以及疾病控制率(DCR)(43% vs 32%)。
仑伐替尼
2018年,仑伐替尼在中国获批上市,用于晚期HCC一线治疗。REFLECT研究结果显示,接受仑伐替尼治疗患者的生存获益与索拉非尼相当。仑伐替尼组患者的中位无进展生存期(mPFS)更长(7.4个月 vs 3.7个月)、ORR更高(40.6% vs 12.3%)、DCR也更高(73.8% vs 58.4%)。
二线靶向治疗
瑞戈非尼
2017年,CFDA批准瑞戈非尼用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝癌。RESORCE研究结果显示,瑞戈非尼可显著延长患者的OS(10.6个月 vs 7.8个月),ORR为10.6%,DCR可达65%。
卡博替尼
2018年,卡博替尼获得美国国立综合癌症网络(NCCN)肝胆肿瘤指南的推荐,用于索拉非尼治疗失败肝癌患者的二线治疗。ASCO-GI报道的临床数据表明,卡博替尼组相比安慰剂能为患者带来更长的mOS(10.2个月vs 8.0个月)和mPFS(5.2个月vs 1.9个月)。
雷莫芦单抗
在2019年,经过美国FDA获得批准药物——雷莫芦单抗,主要是应用到索拉非尼治疗失败且甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ml的HCC患者。
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