希罗达又称卡培他滨 (Capecitabine),该药是1998年被FDA批准在美国市场上市,它是目前在市场上唯一批准的口服氟尿嘧啶类药物。希罗达主要是通过药物的成分进入到患者肝脏以及肿瘤组织内进行酶的催化作用。使其在病灶细胞内转变为氟尿嘧啶,从而达到抗肿瘤的效果。
有研究显示,相比于各组织中的静脉注射浓度,口服卡培他滨的平均氟尿嘧啶浓度比值明显更高,且口服卡培他滨可达到持续泵入氟尿嘧啶的效果,又能有效避免患者因静脉穿刺置管而发生的并发症,在一定程度上增加了安全性,减轻了患者的痛苦,缩短了患者的住院时间,对保证患者治疗依从性具有较积极的意义,且明显减少全身的毒性作用 。通过研究认为,对一线化疗后晚期胃癌患者实施希罗达单药维持治疗安全有效、毒副反应少,切实可行。
近年来,随着医学技术的不断发展,分子靶向药物治疗被逐渐应用到中晚期肿瘤的治疗中,目前,分子靶向药物单药、化疗联合分子靶向药物、分子靶向药物联合维持治疗已成为临床治疗肿瘤的新模式。分子靶向药物治疗主要是指应用单克隆抗体或小分子药物等对肿瘤的发生、进展以及转移过程中的一些分子途径进行阻断,达到抑制癌细胞异常活化或过度表达作用,最终达到治疗肿瘤的效果,且药物毒
副作用低 , 患者耐受性良好,已日渐成为肿瘤临床治疗中的重要部分。现阶段临床中发现的与胃癌相关的分子主要有表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)两种。在首个靶向抗人表皮生长因子受体 2 药物用于治疗晚期胃癌的随机临床试验中显示,抗人表皮生长因子受体2(HER-2) 单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶治疗 HER-2阳性晚期胃癌可显著延长晚期胃癌的 OS,且安全性良好 。2010 年,美国食品药物管理局和欧洲药物管理局批准曲妥珠单抗联合化疗药物用于治疗 HER-2 过表达的 ACG 患者,但研究发现,抗人表皮生长因子受体 2 基因在人群中的表达较低,这对晚期胃癌治疗的广泛应用产生了一定的局限性。
多项研究显示,血管内皮生长因子可在进展期胃癌组织中高度表达,且该因子和病灶的浸润转移及预后存在较强的相关性 。贝伐单克隆抗体属于重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体 , 其与化疗药物联合使用于晚期大肠癌的治疗 但在胃癌方面的研究目前尚处于临床试验阶段,国外AVAGASTⅢ期临床研究结果令人失望,因此,有必要对贝伐单克隆抗体治疗晚期胃癌的效果开展进一步研究。针对VEGFR 靶点的新药阿帕替尼是第一个对亚洲晚期胃癌有明确疗效的小分子 TKI, 目前,该药物已经获得我国 CFDA 批准,并准予将其用于治疗三线及以上的晚期胃癌患者。而国外同期研发的 Ramucirumab。
目前,该抗血管生成单克隆抗体已经成为治疗一线化疗失败后的晚期胃癌的有效药物,因此,美国 FDA 于 2014 年 4 月批准将 Ramucirumab 用于治疗胃癌化疗失败后的患者,同时也证实了 VEGFR2 是治疗晚期胃癌的一个重要靶点 。
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