多西紫杉醇是用于治疗晚期乳腺癌的抑制剂

　　【多西紫杉醇说明书】

　　【药品名称】多西紫杉醇

　　【商品名称】泰索帝

　　【通用名称】多西他赛

　　英文名称：Docetaxel　Injection

　　汉语拼音：Duoxitasai zhusheye

　　【药品简介】

　　泰素帝，属于紫杉类化合物抗肿瘤药，适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，也适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌、卵巢癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。泰素帝的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。泰素帝在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。

　　【适 应 症】

　　适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，也适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌、卵巢癌的治疗。

　　【药理毒理】

　　在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。

　　【药 动 学】

　　按剂量100mg/m2静滴本品约1～2h，体内平均分布容积为113L，t1/2α为4min，t1/2β 为36min，t1/2γ约为11.2h。体内清除率约为20L/h.m2，具有高蛋白结合率和低肾排泄率。在肝中代谢，主要经胆道从粪便排出，而经尿排泄仅占所给剂量5%～7%；肝功能异常者使本品在体内清除率减少，但年龄差异对本品在体内的药动学无明显改变。

　　【用法用量】

　　静脉滴注。泰索帝的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌症外，所有人在接受泰索帝治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在泰索帝滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日2次，每次8mg)，持续3天。只有医生才能修改治疗方案。泰索帝不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。泰索帝治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，泰索帝的剂量应酌情递减。

　　【不良反应】

　　骨髓抑制－中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。过敏反应一部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。皮肤反应常表现为红斑，包括主要见于手、足、也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注泰索帝后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。可能发生恶心，呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。心血管不良反应极少发生。其它不良反应包括：脱发，无力，粘膜炎，关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。

　　【禁 忌】

　　泰索帝禁用于以下病人:对泰索帝或吐温80有严重过敏史的病人;白细胞数目小于1500/mm3的病人；肝功能有严重损害的病人;泰索帝在孕期及哺乳期的安全性尚未确定；泰索帝应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。

　　【注意事项】

　　泰索帝必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。除有禁忌症外，所有病人在接受泰索帝治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生。中性粒细胞减少是最常见的不良反应。泰索帝治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。在泰索帝开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。泰索帝治疗期间可能发生外周神经毒性。可能发生体液潴留。

　　【药物相互作用】

　　体外研究表明泰素帝与酮康唑之间可能发生相互作用，因此当泰素帝与酮康唑同时应用时应格外小心。

　　【药理作用】

　　本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，特异性作用于M期细胞。可促进小管聚合成为稳定的微管，抑制其解聚，还破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂。抗瘤谱较紫杉醇广，对放疗也有增敏作用。与紫杉醇之间具有不完全交叉耐药性，与顺铂和氟尿嘧啶无交叉耐药。

　　多西紫杉醇的市售制剂现只有注射剂一个品种，其他新剂型仍然在实验研究阶段，尚未见临床研究报道。多西紫杉醇临床主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌、软组织肉瘤、头颈癌、胃癌、卵巢癌和前列腺癌等，其单独和联合用药均有显著疗效。

　　1）用于乳腺癌

　　在法国进行的一项临床试验显示，32例未经治疗的晚期乳腺癌患者使用多西紫杉醇，经平均5个疗程的治疗后，5例患者完全缓解(CR)，18例部分缓解(PR)，总有效率(cR+PR)为72％，其中对肝转移的总有效率异常高，达82％，而对原发性肿瘤和淋巴结转移的总有效率较低，分别为50％和44％。在加拿大和美国的临床观察亦获得类似的结果，表明多西他赛对乳腺癌和卵巢癌的治疗作用至少与紫杉醇相当。

　　多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌疗效肯定，耐受性良好。在转移性乳腺癌治疗中，多西紫杉醇是唯一一种比多柔比星具有更高缓解率的单治疗药物。对曾接受烷化剂治疗的转移性乳腺癌患者进行临床观察，326例患者分别接受多西紫杉醇100mCm：或多柔比星75mg／m~治疗.每3周1次，共7次。结果显示，多西紫杉醇缓解率明显高于多柔比星(47.8％33.3％)，其对内脏转移或对烷化剂耐药病人的疗效也分别明显高于多柔比星(46％傩29％和47％舾25％)。另有文献报道，多西紫杉醇用于对多柔比星或米托蒽醌耐药的晚期乳腺癌的有效率高达56％ll。

　　2）用于NSCLC

　　在一项Ⅱ期临床试验中，l3例NSCLC患者经本品治疗后达PR(33％)，病情改善的中位时间为19周。这一结果令人振奋的，因为肺癌治疗的有效率一般为15％20％。

　　3）用于卵巢癌

　　340例先前均用顺铂或卡铂治疗过的卵巢癌患者接受100mg／m2多西他赛静脉滴注l小时，每3周1次，结果，在315例可评价病例中。总有效率达30％。在欧洲一项试验中，受试的8l例、被认为是癌症最晚期的患者使用多西紫杉醇治疗后，有效率也达20％。另外，SCOTROC分析研究表明，I一Ⅳ期不同阶段的卵巢癌初治和复治患者在使用了不同剂量的多西紫杉醇治疗后，总有效率均在75％以上，而曾接受过铂类药物化疗的I一Ⅳ期卵巢癌复发患者用上述方案治疗，总有效率也达到了47％。I一Ⅳ期卵巢癌复发患者与接受铂类和紫杉醇治疗过的患者接受多西紫杉醇60mg／rn2伊立替康200ms／m~治疗后，总有效率为63％。

　　4）用于胃癌

　　单独使用多西紫杉醇1o0ms／m2治疗进展性晚期胃癌患者，总有效率为17％一24％。在2001年美国临床肿瘤协会会议上报道，采用多西紫杉醇85—100ms／m~JJ，顺铂75n~g／m2联合治疗进展性胃癌患者，单中心研究显示有效率为4l％，多中心研究显示有效率为33％，中位生存期分别为10.4和9个月。另外，在多西紫杉醇联合氟尿嘧啶(5.FU)的Ⅱ期临床研究中，30例经过病理学确诊为局部进展和(或)转移性胃癌患者于第1、28天(1个周期)接受多西紫杉醇75或100mg／m2静脉注射，同时于第l、8、l5和28天(1个周期)接受5.FUlS00mg／m2和醛氢叶酸500mg／m~静脉滴注24小时，每个病人至少接受2个周期的化疗。结果显示，在25例可评估的患者中。3例达CR，4例PR，ll例sD，总有效率为28％，至PD的中位时问为5.9个月。

　　5）用于前列腺癌

　　美国FDA已批准泰索帝联合泼尼松静脉给药治疗晚期转移性前列腺癌，使得泰索帝成为第一个经FDA批准的对激素耐药的前列腺癌患者具有明确延长生存期疗效的化疗药物。在美国进行的一项临床试验中，35例激素难治的前列腺癌患者每隔2l天接受75m多西紫杉醇治疗，结果，l例CR，6例PIt，有效率20％。

　　6）用于头颈癌

　　在美国Dam.Father癌症研究中心，采用多西紫杉醇治疗头颈癌，28例受试者此前都经历过化疗，其中9例使用顺铂和5.Fu长达12个月以上，在接受多西紫杉醇100mrn2静脉注射治疗(3周为1个周期)后，有效率为50％，其中CR4例，PR1O例，中位生存期为4个月，2例患者出现严重过敏反应。多项试验数据显示。多西紫杉醇对于头颈鳞状上皮细胞癌也具有良好药效。

　　7）用于膀胱癌

　　抗癌药gefitinib在体外对253JV细胞(于培养基中培养的一种经过改良的膀胱上皮癌细胞系)具有抗增殖活性，但在体内却不具有杀死细胞活性。相反，多西紫杉醇却显示出抗细胞增殖和杀死细胞的双重作用。当g~tinib联合多西紫杉醇给药时，可以增强多西紫杉醇的双重作用，致细胞死亡率从45％提高到66％。

　　【规 格】80mg/2ml/支

　　【包 装】1支/盒(另附1支溶剂6.0ml)

　　【批准文号】注册证号H20030540

　　【有效期】

　　泰素帝应于2-8℃避光保存。在此贮存条件下，泰素帝20mg的有效期为12个月；泰索帝80mg的有效期为15个月。

　　【贮 藏】

　　未开启的注射剂应置于2-8℃避光保存。

　　泰索帝预注射液（10mg DOCETAXEL/ml）及制备好的泰索帝注射液（无论是0.9%NaCl溶液还是5%葡萄糖溶液）在室温条件下可保持8小时稳定（15-25℃），但仍建议配制后立即使用。

　　详情请到 医疗 https://www.kangantu.com/news/