一、耐药的表现
特罗凯耐药的主要表现会出现肺癌的症状,比如胸闷、咳嗽、气喘、呼吸较困难等原因;患者还有可能会出现食欲不振、头疼、恶心等这些都是出现药物耐药的特征。一旦患者出现症状一定要及时就医,在检测CT时显示肿瘤增大,血液肿瘤标志物较之前增高,基本可以断定为耐药了。
二、耐药的原因及解决办法
因为每个病人对特罗凯耐药的原因不尽相同,因此后续治疗方案也截然不同。
1. T790M突变
约60%的患者产生了一个新的突变:T790M就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M,这个突变直接导致特罗凯失效。
解决办法:强烈推荐泰瑞莎
9291在临床试验中出现了惊人的90%的肿瘤控制率,60%的肿瘤显著缩小率,同时它入脑能力强于特罗凯,因此患者如果有脑转移,这药效果也显著比以前的好。
2. MET扩增
20%的患者耐药是因为旁路激活,比如c-MET 扩增,MET扩增是EGFR靶药耐药的第二大继发原因。也就是说肿瘤细胞的增殖绕开了EGFR,走了另外一条路。
解决办法:如果基因基因检测显示MET扩增或突变,可以联合克唑替尼治疗。
3.表型改变
比如腺癌会向小细胞肺癌转化。解决办法:需要联合小细胞肺癌的化疗方案进行相应的治疗
4. EGFR驱动基因的下游信号通路激活
这种情况要根据具体判断,如果没有相应的靶向药,可以考虑化疗了。
5.化疗后重新获得特罗凯治疗
有患者经过厄洛替尼(特罗凯)治疗获得性耐药之后,经过了化疗,两次成功逆转,重新再次使用特罗凯有效。2005年11月,一名64岁的女性患者被诊断为肺腺癌,不吸烟,早期,患者进行了肺右中叶切除术,淋巴结进行清扫。
2007年11月,肺癌复发,顺铂联合吉西他滨化疗,每三个星期一次,使用了6个疗程,同时进行了放射治疗,病情稳定。
第一次使用特罗凯,2009年7月,患者感到右胸痛,右侧胸膜转移。基因检测EGFR基因的19号外显子缺失突变。于是开始每天服用特罗凯150mg,病灶缩小明显,但是11个月后出现耐药,于是停止特罗凯的治疗。随即进行了2个循环的吉西他滨的化疗,化疗方案间隔3个星期一次,CT显示化疗后肿瘤病灶减小。
第二次使用特罗凯,化疗结束6个月后,肿瘤重新进展,患者开始再次使用特罗凯,3个月以后CT显示患者治疗有效。重新启用特罗凯8个月后,病情重新进展,特罗凯也就暂停使用了。
第三次使用特罗凯,患者重新使用吉西他滨化疗,每3个星期一个周期。化疗在1个月后重新再次使用特罗凯(每天150mg),令人惊奇的是2个月后肿瘤病灶再次缩小。胸膜病灶在第三次使用特罗凯时几乎完全消失。这名患者使用厄洛替尼(特罗凯)初期已经生存了5年,而且两次耐药,都通过吉西他滨化疗给逆转了,重新用回特罗凯。
在早期时,患有肺癌的患者经过手术之后,可以使用化疗和靶向药物轮流治疗,这样可以解决耐药问题。
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