索拉菲尼是用于不能手术的晚期肾细胞癌的药物

      【索拉非尼片说明书】

　　通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片

　　商品名称：多吉美

　　英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets

　　汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian

　　【性状】

　　多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。

　　分子式为C21H16ClF3N4O3 .C7H8O3S

　　分子量为637.0

　　多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。

　　【适应症和用法】

　　治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌。

　　【禁忌】

　　对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。鳞状细胞肺癌患者禁止同时服用索拉菲尼和卡铂以及紫杉醇。

　　【临床药理】

　　作用机理

　　索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。

　　药物代谢动力学

　　索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38% - 49%。

　　代谢与清除

　　索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似，它包含了稳态血浆中约9% - 16%的血液分析物。

　　【注意事项】

　　心肌缺氧和/或心肌梗塞

　　心肌缺氧和/或心肌梗塞患者应暂停服用或永久停用索拉菲尼。

　　出血

　　服用索拉非尼治疗后可能增加出血风险。

　　高血压

　　服用索拉菲尼前六周每周应对血压进行监控，之后也应进行监控和治疗。

　　皮肤毒性

　　手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTCAE 1到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。

　　胃肠道穿孔

　　在服用索拉非尼的患者中胃肠道穿孔较为少见。

　　华法林

　　部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR升高。对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、INR值并注意临床出血迹象。

　　【不良反应】

　　服用索拉菲尼常见的不良反应有：

　　心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血压、手足皮肤反应、胃肠穿孔、腹伤口愈合并发症

　　54%。所以索拉菲尼与新霉素同时服用时需谨慎。

　　【特殊人群】

　　孕妇：孕期服用索拉菲尼会对孕妇产生永久的伤害。如果在孕期服用索拉菲尼或者患者后期怀孕，孕妇应被告知索拉菲尼对胎儿的潜在危害。

　　哺乳妇女：哺乳期妇女在索拉非尼的治疗期间应停止哺乳。

　　小儿患者：小儿患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到确认。

　　老年患者：老年患者和年轻患者服用索拉菲尼的安全性和有效性并无差异。

　　肝损伤患者：索拉菲尼尚未在重度肝损伤患者身上进行研究。

　　肾损伤患者：索拉菲尼尚未在正在进行透析治疗的患者进行研究。对于没有在进行透析治疗的肾损伤患者，不管属于轻度、中度或重度，并不需要进行药量调整。建议对肾功能紊乱患者进行体液和电解质进行监控。

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