在外周T细胞的淋巴瘤是指不能将其归类于任何其它类型的T细胞淋巴瘤。TCLNOS是外周T中最常见的一种,或者可以说就是T细胞淋巴瘤中最常见的一种大约占到了1/4的比例。
血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma,以下简称AITL)。这个亚型与EB病毒感染关系密切,但是有点令人困惑的是用FISH技术经常发现病变组织内的B细胞而不是肿瘤性的T细胞EBER阳性。间变性大细胞淋巴瘤(Anaplastic Large-Cell Lymphoma,以下简称ALCL)。ALCL又可以分为系统性间变大和皮肤原发间变大,后者预后较好,但是也可以转化成前者;系统性的ALCL分为ALK阳性和ALK阴性,这个分型非常重要,因为虽然都是间变大,这两个亚型的预后相差甚远,从病理学角度讲也几乎可以说完全是两种疾病,前者只要治疗得当预后很好。
西达本胺的说明书上对其药理是这么说的:“本品为苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC)亚型选择性抑制剂,主要针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型,具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。西达本胺通过抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑,并由此产生针对多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变),进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡,同时对机体细胞免疫具有整体调节活性,诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用……”
1.蛋白去乙酰化酶(HDAC)可以造成组蛋白去乙酰化过度;
2.蛋白去乙酰化过度会抑制人体的肿瘤调控基因;
3.肿瘤调控基因被抑制会导致肿瘤的发生;
4.有证据表明HDAC活性异常与多种恶性肿瘤,包括淋巴瘤的发生和发展有密切关系;
5.通过对HDAC的抑制可以增加组蛋白的乙酰化水平,促使肿瘤细胞内沉默的调控基因重新表达逆转肿瘤细胞的恶性表型;
6.西达苯胺就是这样一种抑制HDAC的药物。
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