非小细胞肺癌是在肺癌中最常见的一种疾病,在每一年都有新发的肺癌在非小细胞肺癌就占了80%~85%。我国占有EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点,高达40%的NSCLC患者都存在EGFR突变,主要发生在18~21外显子,最常见的敏感突变是19外显子缺失和21外显子L858R两种类型,这两种突变靶向药效果是非常好的。
和第一代药物相比,阿法替尼有两个明显特点:
第一,它和EGFR蛋白是不可逆结合,一旦和突变蛋白结合就很牢固了。打个比方,药物与突变蛋白的结合就像钥匙与锁孔的结合,一代药物之所以可以起效,就是因为可以有效占据这个锁孔。然而,一代药物的结合力不强,容易发生脱落,而二代药物与突变蛋白的结合力比较强大,成为一把不会轻易脱落的钥匙,牢牢结合,理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。第二,除了EGFR蛋白,它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白,因而可以对付EGFR以外的其他突变,也就是说一把钥匙可以插入多个锁孔,也可能延缓部分患者耐药问题。
阿法替尼在治疗EGFR罕见突变患者之后,变现的效果是非常表现出更高的无进展生存期、治疗响应率以及百分百的疾病控制率和零进展率。在以往的治疗过程中阿法替尼的是不可逆性抑制EGFR蛋白导致诸多副作用,例如腹泻,皮肤删刚出现问题等,对于其他副作用的担忧,其实并无十分的必要。总体而言,患者获得的长期效益远大于副作用的危害,阿法替尼已成为EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的克星。
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