前段时间格列卫出现耐药的问题,这个曾经被美国《时代周刊》称之为“抗癌战争新弹药”的特效药疗效正在慢慢减弱,这对于我国百余万慢粒性细胞白血病CML患者来说,不啻为一个坏消息。因为,目前格列卫是他们最好的救命药。
美国百时美施贵宝制药公司和瑞士诺华制药公司近期研制开发出两种治疗慢性粒细胞白血病的新药,有望弥补目前治疗该病的特效药格列卫(Gleevec)存在的耐药性缺陷。虽然尚处于药物临床二期研究阶段,而一般新药只有经过临床三期测试完毕后才能真正进入大规模应用领域,但这两种新药已因其显著的疗效而备受业界和患者瞩目。
格列卫——划时代的特效药
在我国,慢性白血病以慢性粒细胞性白血病多见,发病率相对一致约为1-2人/10万人,主要表现为乏力、消瘦、低热、肝脾肿大及骨髓粒细胞恶性增殖,以25~50岁间发病率最高。慢粒起病缓慢,约75%~85%的慢粒患者在1~5年由稳定期转入急变期。一旦急变后,半数以上病例在3个月内死亡,仅个别病例生存期能超过1年,因此急变是慢粒的终末期表现。
慢性粒细胞白血病的致病机理已经不再是个谜,西方科学家早在上世纪60年代就开始着手研究慢性粒细胞白血病。这种病的病因在于患者费城染色体会产生一种在肿瘤细胞的增殖和分裂中起着关键作用的酶,这种酶(即融合蛋白)能改变正常的细胞遗传指令、发出信号并在细胞内通过多种通路活化,导致人体内白细胞的过度增生。数据显示,当一个正常人的白细胞数量在4,000-10,000/立方毫米之间时,慢性粒细胞白血病患者的白细胞数可达这一数值的10-25倍。白细胞在数量上的显著增长是慢性白血病的特征。
诺华制药生物制药有限公司在1994年与医疗科学家合作,并一起研发出一种治疗慢性粒细胞白血病的特效药格列卫。该药能有效抑制融合蛋白的产生,甚至在分子生物学水平上使患病基因转阴,这在慢性粒细胞白血病乃至整个癌症研究和治疗领域都是前所未有的重大突破。因此早在该药尚未进入临床二期研究时,美国食品和药物管理局(FDA)就于1999年7月快速承认并批准格列卫用于治疗慢性急变期粒细胞白血病患者。
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