西达本胺是用于治疗首个为既往接受过或者是接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的药物。西达本胺在2014年12月期间获得NMPA的批准上市,西达本胺是中国首个以II期临床结果获批上市的1类新药,也是目前国产唯一治疗PTCL的药物。
国内不少药企都是"一药成名"。西达本胺(商品名:爱谱沙/Epidaza)之于微芯生物,就像特瑞普利之于君实、埃克替尼之于贝达。作为微芯生物目前唯一上市的药物,同时也是全球首款亚型选择性HDAC抑制剂,西达本胺重要性不言而喻。尽管各种新型靶向治疗药物使得肿瘤治疗的客观应答率(ORR)和无进展生存期(PFS)得到一定程度的提升,但是肿瘤耐药、转移和复发仍是极大的威胁,90%的肿瘤患者死于转移和复发。近年来,大量科学研究发现表观遗传在肿瘤免疫逃逸、肿瘤干细胞分化、肿瘤转移相关的上皮间充质干细胞表型转化和清除异质性肿瘤中的耐药细胞中扮演了十分重要的角色,因此表观遗传药物有望在解决肿瘤耐药、转移和复发的问题中发挥重大作用。
西达本胺的成分是组蛋白去乙酰化酶,组蛋白去乙酰化酶在人体中占有非常重要的作用,它可以控制住人体细胞的增殖、细胞的生长和凋亡的关键蛋白。患者体内的癌细胞之所以能够在体内无限制的增殖,就是因为它们的组蛋白去乙酰化酶的活性非常高,而这就导致了许多抑癌基因的表达被抑制,从而引发癌细胞的无限增殖。HDAC抑制剂则是通过抑制癌细胞过度活化的HDAC,来促使癌细胞内正常的抑癌基因可以表达从而使癌细胞自然凋亡。
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