血液系统是三大恶性肿瘤之中的其中一种,常说到的多发性骨髓瘤是一种由克隆浆细胞异常增殖导致的恶性疾病。同时还会阻碍免疫球蛋白的正常生成引发免疫系统衰竭。在我国,多发性骨髓瘤的发病率已超过急性白血病。
伊沙佐米是第一个也是唯一一个口服药物蛋白酶体抑制剂。2015年,武田制药生产的恩莱瑞——伊沙佐米由美国FDA批准伊沙佐米与来那度胺联合地塞米松用于治疗至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者。伊沙佐米是一种口服的、具有高选择性的蛋白酶体抑制剂,2015年美国FDA批准伊沙佐米与来那度胺联合地塞米松用于治疗至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者。伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合疗法的疗效与安全性在一项随机,双盲,安慰剂对照,多中心的临床试验研究中进行了评估。试验研究针对至少已经接受一种先前治疗,复发或难治性多发性骨髓瘤患者,将来那度胺或蛋白酶体抑制剂难以治疗的患者排除在外,69%的患者曾接受过硼替佐米治疗。
伊沙佐米药物本身就是一种可以逆转的蛋白酶抑制剂,在通过了抑制26S蛋白酶体的20S催化亚基来阻止蛋白质降解。如果是在体外诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡,对接受过先前多种治疗后复发的患者(包括硼替佐米,来那度胺和地塞米松)表现出对骨髓瘤细胞的体外细胞毒性。伊沙佐米与来那度胺联合治疗在多种骨髓瘤细胞中表现出协同的细毒性。在体内,伊沙佐米在小鼠多发性骨髓瘤肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
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