在2018年期间,中国新增的肺癌患者有73万左右的人群,占有全球的癌症有17%。其中有60%的肺癌患者一经确诊就已属晚期。超过10%患者在确诊肺癌时存在脑转移,而ALK+患者更容易发生脑转移,ALK+患者初诊脑转移的比例更是高达35%。即使初诊时没有脑转移,约有30%的晚期患者在病程中也会发生脑转移。
针对ALK+的肺癌患者,目前已有多种靶向药物完成了上市。第一代ALK+抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%,效果非常优异,成为ALK+患者的最佳首选药物。但随着克唑替尼的广泛应用,肺癌脑转移成为了药物最大的短板:超过46%的患者在服用克唑替尼期间出现脑转移病灶,这对患者的预后和生活质量产生了非常大的影响。出现这一问题的原因,在于克唑替尼在血脑屏障的影响下并不能顺利到达脑内。而艾乐替尼实现了肺癌治疗史上的重大突破,艾乐替尼具有天生强大的入脑能力,临床前数据显示,阿来替尼的血脑屏障透过率最高超过90%。
艾乐替尼凭借良好的疗效,取代克唑替尼成为了携带ALK突变患者的新一代靶向药治疗首选,为目前最好的ALK抑制剂。不过由于该药相对较新,还缺乏在脑转移灶患者方面的治疗优势数据。中枢神经系统(CNS)转移是ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者发病率和死亡率的重要来源。艾乐替尼在crizotinib耐药的环境中表现出强大的CNS活性。然而,在未治疗的有症状的较大CNS转移的患者中尚未确定alectinib的CNS功效。
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