索坦舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的效果如何？

　　苹果酸舒尼替尼是属于一种服多激酶抑制剂，在2006年期间在美国已经获得用于治疗晚期肾细胞癌的药物。在目前已经有一百多个国家获得了批准，苹果酸舒尼替尼而且是美国获批用于治疗晚期肾细胞癌的口服药物中处方量最大的药物。全世界范围内根据索坦批准的适应症晚期肾细胞癌、对伊马替尼耐药或不耐受的胃肠间质瘤（GIST）和晚期胰腺神经内分泌瘤（pNET）接受治疗的确诊患者已超过 25 万例。

　　肥胖症治疗的潜在药物：肥胖是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病，以体内白色脂肪细胞的体积和细胞数增加致体脂占体重的百分比异常增高，并在某些局部过多沉积脂肪为特点。相比白色脂肪储存热量的功能，褐色脂肪能增加能量消耗。

　　为寻找激活褐色脂肪细胞的小分子，丁秋蓉、劳远至研究组的博士研究生邱艳和博士后孙英民等科研人员在褐色脂肪成熟标志物解偶联蛋白（UCP1）终止密码子前定点敲入绿色荧光蛋白（GFP）表达框，建立了成熟褐色脂肪谱系标记的小鼠褐色脂肪细胞报告株，并在此基础上针对已获得FDA批准的1000余种临床用药进行了大规模化合物筛选，发现42种能促进褐色脂肪细胞中UCP1上调的小分子药物。进一步体内验证实验发现，其中一个小分子药物索坦能显著促进体外小鼠褐色脂肪细胞中UCP1表达；口服给药后，索坦能在小鼠体内激活褐色脂肪组织，增加能量消耗，并同时抑制白色脂肪和肝脏中的脂肪合成，显著抵抗高脂饮食诱导的肥胖，并缓解脂肪肝症状。该研究综合报告了通过基因细胞株和大规模化合物筛选，建立了一个高效的体外细胞实验体系。用于筛选调控褐色脂肪细胞激活的小分子，也为肥胖及相关代谢型疾病提供了潜在的小分子药物。

　　胃肠间质瘤的患者在服用索坦时基因突变导致KIT 酪氨酸激酶持续活化，细胞增殖分化失控形成的癌细胞。在早期时间美国PFA已经批准苹果酸舒尼替尼胶囊用于之前服用伊马替尼耐药后的胃肠间质瘤患者。关于苹果酸舒尼替尼胶囊的临床研究实验：伊马替尼治疗失败后，改用索坦组疾病无进展生存期为5.6个月，而安慰剂组为1.4个月。得出结论：索坦舒尼替尼明显改善了胃肠间质瘤患者疾病无进展生存期和总生存期。

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