靶向治疗药物对转移性乳腺癌有效果吗？

　　卵巢癌功能抑制指的通过手术或者是药物抑制卵巢产生雌激素，从而达到治疗乳腺癌的目的。促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者卵巢功能抑制的首选常用药物，主要有戈舍瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林等。

　　指南通过分析SOFT和TEXT两项研究认为，卵巢功能抑制对高复发风险的绝经前乳腺癌患者的效果最为显著，特别是35岁以下患者。我国专家建议GnRHa辅助内分泌治疗的疗程为5年，这也提示年轻乳腺癌患者在术后坚持完成卵巢功能抑制治疗。随着内分泌治疗的应用，内分泌治疗耐药成为亟待解决的问题。为了克服耐药，目前有多个靶向治疗的药物取得成效。其中就包括CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂和PIK抑制剂。

　　针对晚期激素受体阳性的患者，多采用单药治疗的方案。最新NCCN指南建议，将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，作为一线或二线治疗。与内分泌单药对比，CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂先主延长一线激素受体阳性晚期乳腺癌患者的无病生存期。总体来说，晚期激素受体阳性乳腺癌患者治疗方案不再只有单药的选择，而是进入了内分泌治疗联合靶向治疗的时代。

　　ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损失修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗、铂类药物化疗的疗效。olaparib（奥拉帕利）是目前国内上市的首个口服类的PARP抑制剂，用于卵巢癌的治疗中。不过，奥拉帕利在2018年已被美国FDA获批用于治疗携带BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者。

　　另外的一个PARP抑制剂Talazoparib也被证实能够显著延长具有BRCA基因突变的乳腺癌患者的无进展生存期。因此被美国FDA获批用于治疗存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。成为第四款被获批的PARP抑制剂。

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