阳性的慢性性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期,之前被认为是奇迹的抗癌药物。格列卫药物是全球公认的一款治疗慢性髓性白血病一线治疗药,它能够有效的延长患者群体的生命周期。而且患者在使用格列卫(伊马替尼)之后反映都觉得不错,格列卫的优点就是不容易耐药。那么患者服用格列卫产生耐药后会怎么样?
持续存在的非血液学毒性反应,经调整格列卫治疗剂量无效;治疗反应丧失或定量PCR持续增高;在这种情况下,有75%的患者可能出现耐药性Bcr-Abl融合基因突变等现象,那么就表明患者对格列卫耐药了。临床如果慢粒白血病人对格列卫耐药,就会尝试尼洛替尼和达沙替尼。尼洛替尼的治疗靶点是ABL。它是格列卫的“2.0版”,对BCR-ABL激酶活性有更强的选择性,对酪氨酸激酶的抑制作用较格列卫强30倍,可抑制对格列卫耐药的BCR-ABL突变型的激酶活性。同时还能抑制KIT和PDGFR激酶活性。
使用格列卫(伊马替尼)治疗时,早期分子学反应至关重要。研究证实:伊马替尼治疗3个月,BCR-ABL分子学水平>10%的患者预后差,建议及时更换为二代TKI治疗。3个月是重要的评估时间,对预测疗效非常重要,并可能是换药的重要节点。换药时最好做一下基因检测,总体来说,对达沙替尼耐药的的突变位点比尼洛替尼少,作用更强,疗效也更好。
达沙替尼和尼洛替尼是一样的ABL靶点,这两种药物也是用于对格列卫耐药的患者。如果不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者也可以考虑用达沙替尼。也可以用于治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。
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