布吉他滨又称为是布加替尼或布格替尼。布吉他滨是一款酪氨酸激酶成分的强效抑制剂,在2017年期间布吉他滨已经获得了美国FDA的批准应用。该药是专门用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。
布吉他滨能抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中,布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此,它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。布吉他滨克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性,具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)以及表面生长因子受体(EGFR)缺失和点突变的活性。布吉他滨对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍,对ALK突变体有很高的抗性,故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
一代药物克唑替尼治疗非小细胞肺癌ALK阳性耐药后,可选择的二代药物多达3种:布加替尼、阿来替尼(艾乐替尼)和塞瑞替尼(色瑞替尼),但布加替尼效果最显著,对比阿来替尼和塞瑞替尼优势明显。克唑替尼耐药后,服用布加替尼、阿来替尼和塞瑞替尼的无进展生存时间PFS的数据分别为:布加替尼15.6月>阿来替尼8.9月>塞瑞替尼的6.0月。显然,布加替尼比塞瑞替尼具有更长的PFS和OS,比阿来替尼更长的PFS。
针对已发生中枢神经系统脑部转移的患者,在服用塞瑞替尼之后的患者45%有脑部病灶应答,阿来替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼颅内疾病控制率高达87%,脑部病灶中位无进展生存时间PFS更是达到18.9个月。
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