2月5日国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中提到注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应,以及和其它药物的相互作用。洛匹那韦/利托那韦常用剂型有片剂、口服溶液和软胶囊三种,比例为4:1,片剂,整片吞服,不得咀嚼、掰开后服用,不建议压碎后管饲,否则AUC将分别下降45%及47%,不受食物影响。
口服溶液,口服,必须与食物同服。管饲患者可以选用口服溶液,但不得使用聚氨酯材质管道,可以使用PVC和硅胶管。辅料中含有乙醇(42.4%)和丙二醇(15.3%),注意双硫仑样反应和儿童用药剂量调整。软胶囊,食物可增加本品的吸收,故本品应在就餐或吃点心时服用。洛匹那韦主要经CYP3A4代谢,利托那韦是CYP3A4抑制剂,洛匹那韦/利托那韦有广泛的相互作用。1.镇静催眠药 (阿普唑仑);2.抗心律失常药(胺碘酮,奎尼丁,普罗帕酮);3.口服抗凝药(华法林);4.抗肿瘤药物(紫杉醇);5.PDE5(西地那非);6.免疫抑制剂(环孢素);7.抗癫痫药(苯巴比妥,卡马西平);8.抗结核病药(利福平);9.茶碱;10.抗菌药物;11.抗真菌药物;等等
利托那韦(Ritonavir)可抑制CYP3A对洛匹那韦的代谢,进而让洛匹那韦保持更高的浓度而发挥药理作用洛匹那韦谷浓度低于1mg/ml与治疗病毒失败有关,峰浓度高于8.2mg/ml与不良反应有关。利托那韦研究发现高浓度与神经与胃肠道不良反应有关,未表明有有效浓度。
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