奥拉帕尼药品是一种抑制剂是可以修复PARP的抑制靶向药物,奥拉帕尼药品是阿斯利康公司的为旗下的药品并且上市申请也已经完成。这款药物即将成为国内获批上市的首款PARP抑制剂。奥拉帕尼除了单药治疗,还可以联合化疗,免疫治疗等联合策略治疗肿瘤。那么奥拉帕尼在临床上市如何执行的呢?
奥拉帕尼作为PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。
以上就是奥拉帕尼的最初的基础理论,而是通过药物的应用演化,也可从奥拉帕尼的药物使用中可以看到。奥拉帕尼药品的作用机制的广泛应用,该药被FDA批准的适应症集中在卵巢癌和乳腺癌。具体有以下3个:美国FDA批准其用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗;FDA批准其用于至少三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者解救治疗。FDA批准治疗胚系BRCA基因突变(gBRCAm)、HER2阴性的转移性乳腺癌患者,且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。
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