肺癌已经成为了全球发病率最最高的癌症之一了,然而其中非小细胞肺癌的发病的几率占总肺癌的80.0%左右。然而又发现脑转移者约为10.0%,30.0%-50.0%的NSCLC患者最终也会发生脑转移。目前的治疗方式在不断提高,可以有效的延长了患者群体的生命周期。其脑转移发病率也有所上升。脑转移患者预后差,1年存活率仅为20.0%,传统治疗方法,如手术,放、化疗等对脑转移患者生存期的改善效果欠佳,而近年来兴起的靶向药物及免疫疗法为脑转移的治疗带来了新的希望。
三代ALK TKI药物具有ALK/ROS-1 TKI活性,用于ALK阳性的转移性NSCLC患者的治疗。在脑组织中具有较高的血药浓度,其血脑屏障透过率可达63.0%-94.0%。可用于克唑替尼及二代ALK耐药的ALK阳性NSCLC患者,对脑转移患者疗效显著。国外一项关于劳拉替尼的1期临床试验研究纳入了18例发生脑转移的NSCLC患者,结果显示,颅内ORR可达39.0%,5例患者达到完全缓解。
布吉他滨药品是具有一定的ALK耐药突变及ROS-1融合突变的靶向作用,且不良反应发生率更低,适用于克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者。代号为ALTA的一项2期临床试验对ALK阳性继发耐药的晚期NSCLC患者给予布吉他滨治疗(每次90mg,每天1次),42.0%的患者颅内病灶缩小,而将剂量于1周后增大至每次180 mg,每天1次,67.0%的患者可观察到颅内病灶的缩小。
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